Grippemittel: Blutspiegel bei seltenen Vögeln sehr verschieden

Ein antivirales Medikament aus der Humanmedizin gelangt bei seltenen Vogelarten in sehr unterschiedlichen Mengen ins Blut. Japanische Forschende gaben das Mittel Baloxavir marboxil (BXM) 14 Vogelarten, um für jede Art eine passende Dosierung zu ermitteln.

Die Arbeit erschien in der Fachzeitschrift PLOS One. Zu den Autoren zählen Yo Shimazu, Ryo Daniel Obara und Mariko Miki.

Hochpathogene Vogelgrippeviren gelten als ernste Bedrohung für seltene Vögel in menschlicher Obhut. BXM ist für die Behandlung von Influenza bei Vögeln nicht zugelassen. Frühere Studien zeigten aber eine antivirale Wirksamkeit in experimentellen Vogelmodellen.

Von Seeadlern bis Amami-Hähern

Zunächst erhielten vier Seeadler BXM auf drei verschiedenen oralen Wegen, um den Einfluss der Fütterungsbedingungen zu prüfen. Danach folgte eine Einzeldosis von 2,5 oder 12,5 mg/kg bei Humboldt-Pinguinen, weiteren Pinguinarten, Punaibissen, Trottellummen, Rosapelikanen, Kubaflamingos, Wanderfalken, Schwarzschnabelstörchen, Schwarzgesichtlöfflern, Alpenschneehühnern und Amami-Hähern.

Ein Uhu bekam sieben Tage lang einmal täglich 2,5, 5,0 und 10 mg/kg, damit die Forschenden eine mögliche Anreicherung des Wirkstoffs untersuchen konnten.

BXM ist eine Vorstufe, die bei Säugetieren nach der Einnahme im Darm oder in der Leber in Baloxavirsäure (BXA) umgewandelt wird. BXA ist die pharmakologisch aktive Form und diente deshalb als wichtigster Messwert. Die Wirkstoffmenge im Körper erfassten die Forschenden unter anderem als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).

Große Unterschiede zwischen den Arten

Bei den Seeadlern traten nach keiner der drei Gaben auf BXM zurückführbare Auffälligkeiten auf, beobachtet wurden sie danach jeweils mindestens einen Monat lang. Wechselwirkungen zwischen Wirkstoff und Futter hatten nur begrenzten Einfluss auf die Wirkstoffmenge im Körper. Auch bei den übrigen Arten beobachteten die Forschenden keine auf BXM zurückführbaren gesundheitlichen Auffälligkeiten.

Schon bei 2,5 mg/kg unterschieden sich die BXA-Werte im Blut deutlich zwischen den Arten. Relativ niedrig war die Belastung bei Seeadlern, Punaibissen, Wanderfalken, Schwarzschnabelstörchen, Alpenschneehühnern und Amami-Hähern, außergewöhnlich hoch beim Uhu und bei einer Pinguinart.

Bei fast allen Arten lag die Konzentration von BXM im Plasma deutlich unter der von BXA. Ausnahmen waren Humboldt- und Brillenpinguine, bei denen vergleichsweise viel BXM im Blut nachweisbar war. Bei Humboldt- und Brillenpinguinen, Punaibissen und Kubaflamingos stieg die BXA-Menge bei einer Erhöhung der Dosis von 2,5 auf 12,5 mg/kg weniger als proportional an.

Die Unterschiede betrafen Aufnahme, Umbau und Ausscheidung. Ähnliche Verläufe bei nah verwandten Arten wie zwei Pinguinarten deuten laut Studie darauf hin, dass Daten verwandter Arten übertragen werden könnten, wenn direkte Daten fehlen.

Beim Uhu waren die Verläufe nach der ersten und der siebten Gabe vergleichbar, was auf keine offensichtliche Anreicherung von BXA hindeutet. Die Beobachtung beruht allerdings auf einem einzelnen Tier.

Die BXA-Menge im Blut hing stark mit Indikatoren der Aufnahme zusammen. Die Forschenden schließen daraus, dass artspezifische Unterschiede in der Aufnahmeeffizienz die BXA-Menge bei Vögeln weitgehend bestimmen. Die auf das Körpergewicht bezogene Darmlänge zeigte dagegen nur eine schwache positive Korrelation mit der AUC.

Vorgeschlagene Dosierungen

Als Referenzwert für die Dosierungen diente eine AUC von 2.374 ng·h/mL, die in Enten mit der therapeutisch wirksamen Dosis von 2,5 mg/kg erreicht worden war. Bei einer der untersuchten Pinguinarten genügten demnach voraussichtlich 2,5 mg/kg alle zwei Tage.

Bei Humboldt- und Brillenpinguinen, Trottellummen, Rosapelikanen, Kubaflamingos, Schwarzgesichtlöfflern und Uhus erwarten die Autoren, dass eine tägliche Gabe von 2,5 mg/kg den Zielwert erreicht. Punaibisse und Schwarzschnabelstörche benötigen womöglich 12,5 mg/kg einmal täglich. Für Alpenschneehühner erscheint 12,5 mg/kg zweimal täglich notwendig.

Für Seeadler wurde 12,5 mg/kg nicht geprüft. Wegen der höheren BXA-Menge bei 2,5 mg/kg im Vergleich zu Schwarzschnabelstörchen halten die Autoren eine tägliche Gabe von 12,5 mg/kg aber für eine vernünftige Variante. Bei Wanderfalken und Amami-Hähern gilt selbst 12,5 mg/kg zweimal täglich als wahrscheinlich nicht ausreichend. Für Arten mit schlechter Aufnahme könnten andere Gabewege wie eine Injektion unter die Haut in Betracht kommen.

Einordnung

Seit 2020 haben sich H5-Viren der Klade 2.3.4.4b weit unter Wildvögeln verbreitet und große Ausbrüche in Geflügelbeständen sowie hohe Verluste bei Wildvögeln verursacht. Zoos erlebten Ausbrüche unter gehaltenen Vögeln, bei denen seltene Arten wie Schneeeulen verloren gingen.

Einige europäische Länder haben Impfprogramme für gehaltene Vögel eingeführt, die Wirksamkeit der Impfstoffe schwankt laut Studie jedoch von Art zu Art. In Ländern wie Japan, wo bei Geflügel nicht geimpft wird, beruht die Kontrolle vor allem auf verstärkter Biosicherheit. Als Standard bei bestätigter Infektion gilt die Tötung infizierter Tiere und Kontakttiere. Aus Sicht der Artenschutzmedizin ist das bei gefährdeten Arten möglicherweise nicht wünschenswert, schreiben die Autoren.

Eine Vorarbeit der Gruppe erschien 2026 in PLOS One. Bei Enten, die nach einer Infektion typischerweise nach 4 bis 7 Tagen sterben, senkte BXM Sterblichkeit und Virusausscheidung, wenn die Behandlung 48 Stunden nach der Infektion begann und 5 Tage lang mit 2,5 mg/kg fortgesetzt wurde. Die BXA-Menge im Blut hing dort mit diesen Effekten zusammen.

Die Sicherheit bei Vögeln ist nach Angaben der Autoren noch nicht vollständig geklärt. In Hühnern traten selbst bei bis zu 62,5 mg/kg über 28 Tage keine klinischen Zeichen oder Organschäden auf, doch eine artspezifische Giftigkeit lasse sich nicht ausschließen, wie das Beispiel Diclofenac bei Geiern zeige. Auch bei anderen Arzneien unterscheidet sich der Umgang des Körpers je nach Vogelart: Die Halbwertszeit von Carboplatin hängt mit dem Körpergewicht zusammen, die von Amikacin variiert kaum.

Bei Okinawa-Rallen, die nach oraler Gabe eine niedrige Exposition zeigten, wurde eine Gabe unter die Haut bereits als Alternative erkundet. Als Sorge nennen die Autoren Resistenzen: In einem Mausmodell mit H5N1 führte ein verzögerter Behandlungsbeginn zur Auswahl von Viren mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Baloxavir. BXM müsse daher streng auf gehaltene seltene Vögel beschränkt bleiben und dürfe nicht breit in Vogelpopulationen eingesetzt werden.

Wie belastbar ist das?

• Es handelt sich um eine pharmakokinetische Untersuchung an Tieren unter zoologischen Bedingungen, nicht um eine Behandlung infizierter Vögel.
• Die Studie umfasst 14 Vogelarten, darunter vier Seeadler im Versuch zu den Gabewegen, und die Wiederholungsgabe wurde nur an einem einzelnen Uhu geprüft.
• Die Arbeit ist ein Fachartikel in PLOS One und kein Preprint.
• Finanziert wurde die Arbeit hauptsächlich von der JAC Environmental & Animal Protection Foundation, ergänzend von einem Umweltforschungsfonds des japanischen Umweltministeriums und der Japan Agency for Medical Research and Development. Teilweise entstand sie in einer Forschungskooperation der Universität Hokkaido mit Shionogi.
• Mehrere Autoren sind aktuelle oder frühere Angestellte von Shionogi, dem Hersteller von Baloxavir marboxil, weitere arbeiten für AWS Co., Ltd. und die Shikoku Aquarium Development Co., Ltd. Die Firmen hatten laut Studie keinen Einfluss auf Design, Auswertung und Schlussfolgerungen.
• Die Studie zeigt nicht, ob die vorgeschlagenen Dosen bei den untersuchten Vögeln gegen eine Infektion wirken, denn der Zielwert stammt aus der früheren Studie an infizierten Enten.

Offene Fragen

Um Unterschiede zwischen den Arten besser zu verstehen und Vorhersagen zu verbessern, halten die Autoren es für wichtig, Artunterschiede in Menge und Aktivität der Stoffwechselenzyme zu klären. BXA wird nach früheren Studien durch UGT1A3 und CYP3A abgebaut.

Ungeklärt ist auch, ob sich Beziehungen zwischen Wirkstoffmenge und Wirkung aus Säugetiermodellen direkt auf Vogelgrippe bei Vögeln übertragen lassen, bei denen sich das Virus im ganzen Körper vermehren kann.

So entstand diese Meldung: Bei der Recherche und beim Schreiben hat eine KI mitgearbeitet. Grundlage sind die Originalstudie und die oben genannten Quellen. Die Redaktion prüft Zahlen, Zitate und Aussagen gegen diese Quellen, bevor die Meldung erscheint. Das Bild ist ebenfalls KI-generiert.