Colchicin bei Gicht und Diabetes: weniger Todesfälle im Register

Menschen mit Typ-2-Diabetes und Gicht, die das Gichtmittel Colchicin erhalten hatten, starben in einer großen koreanischen Registerauswertung seltener als vergleichbare Patienten ohne dieses Medikament. In den gematchten Gruppen lag der Anteil der Todesfälle bei 8,01 Prozent unter Colchicin-Anwendern und bei 11,07 Prozent unter Nichtanwendern. Einen klaren Unterschied bei Herzinfarkten oder Schlaganfällen gab es nicht.

Die Arbeit stammt von einem Team um Yonghoon Shin, Jung-Joon Cha und Ju Hyeon Kim und ist in der Fachzeitschrift PLOS One erschienen. Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie auf Basis von Versicherungsdaten. Sie kann deshalb Zusammenhänge zeigen, aber keine Ursache belegen.

Colchicin ist ein entzündungshemmender Wirkstoff. Nach früheren Studien verringerte er bei Menschen nach einem Herzinfarkt oder mit chronischer Koronarerkrankung Herz-Kreislauf-Ereignisse. Ob er auch Menschen schützt, die noch keine Erkrankung der Herzkranzgefäße haben, ist weniger gut untersucht.

Methode: Versichertendaten aus ganz Korea

Die Forschenden werteten Abrechnungsdaten des staatlichen koreanischen Krankenversicherungsdienstes aus. Darin fanden sie 48.295 Patienten mit Diabetes und Gicht, die zwischen 2015 und 2019 erfasst wurden und zuvor keine Erkrankung der Herzkranzgefäße hatten. Von ihnen erhielten 28.964 nach der Gichtdiagnose mindestens ein Colchicin-Rezept, 19.331 bekamen im Beobachtungszeitraum keines.

Weil Colchicin nicht zufällig verteilt wurde, glichen die Forschenden die Gruppen statistisch an. Beim sogenannten Propensity-Score-Matching wird jedem Anwender ein Nichtanwender mit möglichst ähnlichen Merkmalen zugeordnet, etwa bei Alter, Geschlecht, Begleiterkrankungen und weiteren Medikamenten. Daraus entstanden 17.337 Paare. Alle Teilnehmenden hatten Gicht, was nach Darstellung der Autoren die Vergleichbarkeit der Gruppen erhöht.

Als Hauptergebnis zählte ein Verbundendpunkt aus Tod jeder Ursache, nicht tödlichem Herzinfarkt und nicht tödlichem Schlaganfall. Herzinfarkte und Schlaganfälle wurden über Diagnosecodes in Krankenhausakten erfasst, Todesfälle über das nationale Sterberegister.

Eine Schwäche solcher Auswertungen ist der sogenannte Immortal-Time-Bias: Wer ein Medikament erst später verschrieben bekommt, muss bis dahin überlebt haben, was die Anwender günstiger aussehen lassen kann. Deshalb wiederholte das Team die Analyse mit einem Stichtag 365 Tage nach der Gichtdiagnose. Wer davor starb oder das Ereignis erlitt, blieb in beiden Gruppen außen vor.

Ergebnisse: weniger Todesfälle, kein klarer Unterschied bei Infarkt und Schlaganfall

Der Verbundendpunkt trat bei 12,52 Prozent der Colchicin-Anwender und bei 15,03 Prozent der Nichtanwender auf. Das Risikoverhältnis (Hazard Ratio) lag bei 0,71, das 95-Prozent-Konfidenzintervall reichte von 0,66 bis 0,75. Beim Tod jeder Ursache betrug es 0,58 (Konfidenzintervall 0,53 bis 0,62).

Für Herzinfarkte lag das Risikoverhältnis bei 1,15 (0,96 bis 1,37), für Schlaganfälle bei 0,91 (0,81 bis 1,01). Beide Unterschiede waren statistisch nicht signifikant. Der Rückgang im Verbundendpunkt ging damit auf die Sterblichkeit zurück und nicht auf Infarkte oder Schlaganfälle.

Die Stichtagsanalyse bestätigte das Bild bei der Sterblichkeit (Risikoverhältnis 0,67; 0,62 bis 0,73) und beim Verbundendpunkt (0,76; 0,71 bis 0,81). Schlaganfall (0,99) und Herzinfarkt (1,15) unterschieden sich auch dort nicht.

In einer weiteren Rechnung, die Alter und Geschlecht zusätzlich berücksichtigte, war der Schlaganfall-Unterschied signifikant (angepasstes Risikoverhältnis 0,75). Weil sich das in der Stichtagsanalyse nicht wiederholte, werten die Autoren den Befund nur als Hinweis für weitere Forschung und nicht als Wirkung der Behandlung.

Eine Auffälligkeit betrifft die Herzinfarkte: In der Stichtagsgruppe lag die kumulative Häufigkeit bei 1,7 Prozent unter Colchicin-Anwendern und bei 1,2 Prozent unter Nichtanwendern. Nach Überlegung der Forschenden könnte das daran liegen, dass Anwender seltener starben und deshalb länger einem Infarkt ausgesetzt waren. Um das sauber zu trennen, wäre ein Modell mit konkurrierenden Risiken nötig.

Auch nach Todesursachen haben die Forschenden getrennt ausgewertet. Die geringere Sterblichkeit ging vor allem auf weniger krebsbedingte und infektionsbedingte Todesfälle zurück, nicht auf weniger Herz-Kreislauf-Tode. Das spricht nach Einschätzung des Teams dafür, dass der Zusammenhang, falls er real ist, über andere Wege laufen könnte als in Studien zur Sekundärprävention.

Einordnung

Gicht ist eine chronische Erkrankung, bei der sich Harnsäurekristalle ablagern und Gelenke schubweise entzünden. Eine Übersichtsarbeit von 2017 im Fachblatt BMC Medicine hält fest, dass Gicht mit Herz- und Nierenleiden einhergeht und ein unabhängiger Vorhersagefaktor für vorzeitigen Tod ist. Dort wie in einer Übersicht von 2018 in der Zeitschrift Maturitas erscheinen auch Diabetes, Übergewicht und chronische Nierenerkrankung als häufige Begleiter der Gicht.

Beide Diagnosen erhöhen für sich das Herz-Kreislauf-Risiko, wie die Autoren der neuen Studie schreiben. Menschen mit Diabetes wählten sie nach eigener Angabe, weil diese ein hohes Herz-Kreislauf-Risiko haben und am ehesten von Vorbeugung profitieren dürften. Gicht-Patienten schlossen sie ein, weil Colchicin vor allem bei Gicht verschrieben wird.

Colchicin selbst wird bei Gicht zur Behandlung akuter Schübe und zum Schutz zu Beginn einer harnsäuresenkenden Therapie eingesetzt. Die europäischen Kardiologie-Leitlinien (ESC) stuften es 2024 für die Sekundärprävention bei chronischem Koronarsyndrom auf Klasse IIa herauf. Die neue Arbeit betrifft eine andere Gruppe, nämlich Menschen ohne bekannte Erkrankung der Herzkranzgefäße.

Frühere Studien betrafen Herz-Kreislauf-Ereignisse bei Menschen mit Herzerkrankung, hier zeigte sich der Unterschied dagegen bei der Gesamtsterblichkeit. Die Autoren vermuten, dass die längere Beobachtungszeit und die starke Entzündungsneigung bei Diabetes plus Gicht Effekte über nicht-atherosklerotische Entzündungswege sichtbar gemacht haben könnten. Die Autoren verweisen auf die CANTOS-Studie, in der die Hemmung des Botenstoffs Interleukin-1β mit weniger Krebssterblichkeit, besonders bei Lungenkrebs, einherging.

Die Autoren halten fest, dass die Befunde keinen Herz-Kreislauf-Nutzen von Colchicin in der Vorbeugung belegen.

Wie belastbar ist das?

• Es handelt sich um eine rückblickende Beobachtungsstudie auf Basis von Abrechnungsdaten. Ursache und Wirkung lassen sich damit nicht klären.
• Die Stichprobe ist groß: 48.295 Patienten, davon 17.337 Paare im Hauptvergleich.
• Es sind Alltagsdaten aus Korea. Die Autoren weisen darauf hin, dass die Ergebnisse nicht ohne Weiteres für Menschen ohne Gicht gelten.
• Die Arbeit ist in PLOS One erschienen. Gefördert wurde sie von der National Research Foundation of Korea mit Mitteln der koreanischen Regierung. Die Geldgeber hatten nach Angabe der Autoren keine Rolle bei Studiendesign, Datenanalyse und Veröffentlichung.
• Nach eigener Angabe haben die Autoren keine Interessenkonflikte.
• Laborwerte wie HbA1c oder Harnsäure standen in den Daten nicht zur Verfügung, auch die Diabetesdauer ließ sich nicht genau bestimmen.
• Als Anwender galt schon, wer mindestens ein Rezept erhielt. Die mittlere Verschreibungsdauer betrug 192,12 Tage bei einer Standardabweichung von 406,01 Tagen, die Einnahme war also sehr unterschiedlich lang.

Offene Fragen

Ob ein unbekannter Faktor den Unterschied erklärt, lässt sich nicht ausschließen, auch ein Healthy-User-Effekt nicht. Nach einer Rechnung der Autoren (E-Wert) müsste ein solcher Faktor sowohl mit der Colchicin-Verschreibung als auch mit dem Ergebnis mindestens mit dem Faktor 2,84 zusammenhängen, um den Befund bei der Gesamtsterblichkeit vollständig zu erklären.

Um den Nutzen von Colchicin in der Vorbeugung zu klären, fordern die Autoren randomisierte kontrollierte Studien. Offen bleibt auch, ob es eine Mindestdauer oder Dosis gibt, bei der der Zusammenhang am stärksten ist; das sollen Folgestudien untersuchen. Ausgeschlossen wurden nur Menschen mit früherer Erkrankung der Herzkranzgefäße, nicht aber solche mit früherem Schlaganfall oder Gefäßleiden in den Beinen.

Weitere Quellen

• Übersichtsarbeit: Impact of comorbidities on gout and hyperuricaemia: an update on prevalence and treatment options, BMC medicine (2017). Quelle, abgerufen am 12.11.2026
• Übersichtsarbeit: Gout - An update of aetiology, genetics, co-morbidities and management, Maturitas (2018). Quelle, abgerufen am 12.11.2026

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