Transporter MCT6 setzt Lac-Phe im Darm frei

Ein bislang als verwaist (orphan) geführtes Transportprotein namens MCT6 setzt im Darm den Stoffwechselstoff N-Lactoyl-Phenylalanin (kurz Lac-Phe) frei. Mäuse mit fettreicher Kost, denen MCT6 im ganzen Körper oder nur in den Darmzellen fehlte, reagierten mit weniger Gewichtsverlust auf Metformin.

Das Team um Shuke Xiao, Alan Sheng-Hwa Tung und Jan Spaas berichtet die Ergebnisse in der Fachzeitschrift Cell. Die Studie ist im Oktober 2026 erschienen und trägt den Titel MCT6 is an intestinal Lac-Phe exporter required for metformin-associated weight loss. Lac-Phe gilt als Stoffwechselstoff, der den Appetit dämpft.

So gingen die Forschenden vor

Die Gruppe geht davon aus, dass Stoffwechselprodukte zunehmend als zirkulierende Moleküle gelten, die Körperfunktionen steuern. Sie nutzte Lac-Phe als Modell, um zu klären, wie ein in Zellen gebildeter Stoff zum Signal im ganzen Körper wird.

Bei MCT6 handelt es sich um einen verwaisten Transporter (orphan transporter), der auch als SLC16A5 geführt wird. Die Gruppe untersuchte, ob MCT6 Lac-Phe transportiert, und zwar im Reagenzglas und in Zellen. Danach prüfte sie, was das Protein im lebenden Tier bewirkt.

Die Versuche liefen an Mäusen, die eine fettreiche Diät erhielten und bei denen das Gen für MCT6 entweder im ganzen Körper oder gezielt in den Darmepithelzellen ausgeschaltet war. Solche Tiere heißen Knockout-Mäuse. Das Darmepithel ist die Zellschicht, die den Darm auskleidet.

Ergebnisse: Ohne MCT6 bleibt der Effekt aus

MCT6 transportiert Lac-Phe in vitro und vermittelt in Zellen den Austritt des Stoffs. Im lebenden Tier ist das Protein nötig, damit die Lac-Phe-Werte im Blut normal bleiben, besonders nach Metformin oder nach intensivem Training.

Fettreich ernährte Mäuse ohne MCT6 im ganzen Körper oder nur im Darmepithel zeigten eine Resistenz gegen den Gewichtsverlust unter Metformin. Gaben die Forschenden den Tieren Lac-Phe von außen, glich sich das Körpergewicht der Knockout-Mäuse an. Damit umgingen sie den fehlenden Transport.

Die Autorinnen und Autoren sehen darin eine Verbindung von MCT6 zu Lac-Phe und zum Zuckerabbau im Darm. Sie halten fest, dass der Transport aus der Zelle den inneren Stoffwechselzustand in einen zirkulierenden Signalstoff umsetzt.

Einordnung

Metformin ist ein weit verbreitetes Diabetesmedikament, das auch das Körpergewicht senkt. Wie es auf die Energiebilanz wirkt, wird laut einer Studie in Nature Metabolism weiter diskutiert. Diese Arbeit zeigte, dass Metformin Lac-Phe in Zellen, in Mäusen und in zwei unabhängigen menschlichen Kohorten stark erhöht.

Nach dieser früheren Studie treibt Metformin die Lac-Phe-Bildung über die Hemmung des Komplex I, einen erhöhten Glykolysefluss und die Massenwirkung von Laktat in den Zellen an. Lac-Phe stammt laut der Arbeit vor allem aus CNDP2-positiven Darmepithelzellen, nicht aus Makrophagen. Männliche Mäuse, in denen die Lac-Phe-Bildung genetisch ausgeschaltet war, waren gegenüber den Effekten von Metformin auf Nahrungsaufnahme und Gewicht resistent.

Laut den Autoren sprachen Mediationsanalysen in einer großen Beobachtungskohorte (MESA) für eine Rolle von Lac-Phe beim Einfluss von Metformin auf den Body-Mass-Index; das belegt keine Ursache.

Eine Übersichtsarbeit in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics von 2026 beschreibt, dass Lac-Phe durch körperliche Bewegung und Nahrungsaufnahme ansteigt. In Tiermodellen unterdrückt es den Appetit und senkt das Gewicht bei Adipositas. Hinweise aus mehreren Richtungen deuten laut dieser Übersicht auf zentrale Mechanismen hin, darunter die Hemmung appetitanregender Neuronen (agouti-related peptide neurons).

Laut dieser Übersicht fördert Lac-Phe eine entzündungshemmende Ausrichtung von Makrophagen und schützt in Mausmodellen vor Kolitis und Rückenmarksverletzung. Als Wissenslücke nennt sie, dass Zielstrukturen, Transporter und Gewebequellen noch zu bestimmen sind. Die neue Studie benennt mit MCT6 einen solchen Transporter.

Eine weitere Übersichtsarbeit in Annual Review of Nutrition von 2026 beschreibt ein Zwei-Schritt-Modell aus Bildung und Ausscheidung von Lac-Phe. Die Übersicht beschreibt Lac-Phe als bioaktives Molekül, nicht als passives Nebenprodukt des Stoffwechsels. Veränderte Lac-Phe-Konzentrationen gehen laut dieser Arbeit mit Entstehung und Verlauf von Krankheiten einher, weshalb sie Lac-Phe als möglichen Biomarker und als möglichen Wirkstoff nennt.

Offen war bislang, wie die lokale Bildung in einer Zelle in eine Wirkung auf den ganzen Organismus übersetzt wird. Für Lac-Phe benennt die Studie MCT6 als einen Exporter, der mitbestimmt, wie viel Lac-Phe systemisch wirksam wird.

Wie belastbar ist das?

• Es handelt sich um Laborexperimente mit Zellen und Mäusen, nicht um eine Studie an Menschen.
• Die Arbeit untersuchte den Transport im Reagenzglas, in Zellen und im lebenden Tier.
• Die Arbeit ist in der Fachzeitschrift Cell erschienen.
• Die gewichtsbezogenen Versuche liefen an Mäusen unter fettreicher Kost.
• Gefördert wurde die Arbeit von der American Heart Association, der NSF, den NIH, der Larry L. Hillblom Foundation und der Ono Pharma Foundation.
• Die Studie zeigt nicht, ob MCT6 beim Menschen denselben Einfluss auf das Gewicht unter Metformin hat, denn die Versuche liefen nur mit Zellen und Mäusen.

Offene Fragen

Eine Übersichtsarbeit nennt als Wissenslücken, dass Zielstrukturen, Transporter und Gewebequellen von Lac-Phe noch zu bestimmen sind. Welchen Beitrag MCT6 beim Menschen leistet, hat das Team nicht untersucht.

Nach Angaben einer Übersichtsarbeit begann 2025 die erste klinische Studie mit Lac-Phe bei Menschen mit Adipositas. Sie prüft Appetithemmung und Blutzuckersenkung.

Weitere Quellen

• Übersichtsarbeit: Lac-Phe: An Exercise Hormone for Metabolic Regulation, Annual review of nutrition (2026). Quelle, abgerufen am 24.10.2026
• Übersichtsarbeit: Beyond exercise and appetite: The expanding biology and therapeutic potential of N-lactoyl-phenylalanine, The Journal of pharmacology and experimental therapeutics (2026). Quelle, abgerufen am 24.10.2026
• Lac-Phe mediates the effects of metformin on food intake and body weight (nature.com). Quelle, abgerufen am 24.10.2026

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