Weniger Antibiotika: Modell sieht nur kleinen Effekt auf Todesfälle

Ein um zehn Prozent geringerer Antibiotikaverbrauch wäre nach einer Modellrechnung mit rund 38.000 weniger Todesfällen pro Jahr verbunden, die auf Antibiotikaresistenzen zurückgehen. Das ist zwar eine erhebliche Zahl, entspricht aber nur 0,50 Prozent der geschätzten Todesfälle durch bakterielle Erkrankungen. Ein Team um Benjamin J. Singer hat die Auswertung in der Fachzeitschrift PLOS Medicine veröffentlicht.

Grundlage sind Überwachungsdaten aus 114 Ländern, die mehr als 30 Millionen Bakterienisolate aus den Jahren 2000 bis 2018 abdecken. Die Forschenden verknüpften sie mit Schätzungen zum Antibiotikaverbrauch je Land und Jahr und untersuchten 16 Krankheitserreger sowie sieben Wirkstoffklassen.

Die Studie belegt keine Ursache: Sie beschreibt Zusammenhänge zwischen Ländern und Jahren und rechnet daraus ein Szenario hoch. Für das Jahr 2021 wurden 1,14 Millionen Todesfälle mehr auf Resistenzen zurückgeführt, als bei durchweg behandelbaren Infektionen zu erwarten gewesen wären (Schätzung der Global-Burden-of-Disease-Studie).

Wie die Auswertung vorging

Die Resistenzdaten stammen aus vier öffentlich zugänglichen Quellen: dem Überwachungssystem GLASS der Weltgesundheitsorganisation, dem Projekt CAESAR für Zentralasien und Europa, dem Atlas des europäischen Zentrums für Krankheitsprävention (ECDC) und der Datenbank ATLAS. ATLAS ist ein Projekt des Pharmakonzerns Pfizer, das 2004 gestartet wurde. Die Verbrauchsdaten kommen aus dem GRAM-Dashboard und wurden nach Wirkstoffklassen geordnet.

Gemessen haben die Autoren die sogenannte Elastizität: das Verhältnis zwischen der prozentualen Änderung des Resistenzanteils und der prozentualen Änderung des Verbrauchs. Bei Chinolonen etwa ging ein 1,1-mal so hoher Verbrauch mit einem 1,053-mal so hohen Anteil resistenter Isolate einher. Um Unterschiede zwischen Ländern zu berücksichtigen, nutzten sie 328 Gesundheits- und Wirtschaftsvariablen der Weltbank und bildeten daraus Hauptkomponenten. Die ersten drei gingen in die Modelle ein, außerdem das inflationsbereinigte Bruttoinlandsprodukt pro Kopf und das Kalenderjahr. Die Konfidenzintervalle stammen aus 10.000 Wiederholungen mit zufällig neu gezogenen Ländern.

Ein Permutationstest prüfte, ob der Zusammenhang für die jeweilige Wirkstoffklasse spezifisch ist oder nur ein Merkmal von Gesundheitssystemen mit hohem Verbrauch spiegelt. Dafür tauschten die Forschenden die Wirkstoffklassen im Verbrauchsdatensatz zufällig aus. Für das Szenario setzten sie einen um 10 Prozent niedrigeren Verbrauch an und rechneten mit Schätzungen der Global-Burden-of-Disease-Studie zu resistenzbedingten Todesfällen.

Gut vertreten waren Escherichia coli mit 10.285 und Klebsiella pneumoniae mit 9.718 Beobachtungen aus Land-Jahr-Kombinationen. Die Daten stammten zu 27.352.898 Isolaten aus Ländern mit hohem Einkommen und zu 2.701.141 aus Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Aus Westeuropa kamen 15.746.612 Isolate, aus Subsahara-Afrika nur 69.998 und aus Zentralasien 1.461.

Was sich zeigte

Am stärksten hing der Resistenzanteil bei den Chinolonen am Verbrauch, die Elastizität lag bei 0,53 (95-Prozent-Konfidenzintervall 0,33 bis 0,68). Bei Penicillinen betrug sie 0,29 (0,06 bis 0,69), bei Beta-Laktamen ohne Penicilline 0,23 (0,02 bis 0,42). Bei Makroliden lag der Punktwert bei 0,43, das Intervall reichte aber von minus 0,02 bis 0,96. Bei Tetracyclinen war die Elastizität mit 0,02 (minus 0,07 bis 0,15) nahe null.

Unter den Erregern zeigte Acinetobacter die größte Elastizität mit 0,43 (0,19 bis 0,56). Bei allen Erregern lagen die Punktschätzer über null. Nach einer Korrektur für Mehrfachtests blieben vier statistisch signifikante Beziehungen übrig, alle für Chinolone, und zwar bei Acinetobacter, E. coli, E. faecalis und P. aeruginosa.

Der Permutationstest stützte die Wirkstoffspezifität: Bei 26 von 50 Erreger-Wirkstoff-Paaren mit positiver Elastizität waren die Werte mit vertauschten Klassen signifikant niedriger als die Werte aus den echten Daten. Der Test kann unbekannte Störfaktoren aber nicht ausschließen. Ein anderes Bild ergab sich für den Verbrauch in Krankenhäusern. Die Forschenden werteten dazu 14 bereits veröffentlichte Studien aus, und deren Elastizitäten lagen nahe null, wobei die Analyse nicht nach Isolatzahlen gewichtet war. Bei Makroliden und Penicillinen zeigte sich der positive Zusammenhang nur in Ländern mit hohem Einkommen.

Die Hochrechnung ergab 38.000 vermiedene resistenzbedingte Todesfälle jährlich bei zehn Prozent weniger Verbrauch (Unsicherheitsintervall 36.000 bis 41.000). Je nach Annahme schwankte die Zahl in Sensitivitätsanalysen zwischen 37.000 und 54.000. Als Obergrenze rechneten sie mit einer Senkung, die sich auf Wirkstoffe mit der höchsten Elastizität konzentriert: 110.000 Todesfälle weniger. Konzentriert sie sich auf Wirkstoffe mit der niedrigsten Elastizität, sind es 7.400.

In Subsahara-Afrika, wo das Sterberisiko durch bakterielle Krankheiten am größten ist, entspricht der modellierte vermeidbare Teil der resistenzbedingten Todesfälle nur 0,34 Prozent der Sterblichkeit durch bakterielle Erkrankungen.

Einordnung

Studien zum Zusammenhang von Antibiotikaverbrauch und Resistenz konzentrierten sich bisher meist auf Europa und die USA, wo viele Daten vorliegen. Für Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen, in denen die Last durch Resistenzen am größten ist, gibt es dazu nach Darstellung der Autoren wenig Evidenz. Die neue Arbeit bezieht auch diese Länder ein, doch sind sie in den Überwachungsdaten zu Verbrauch und Resistenz unterrepräsentiert.

Wie sich der Verbrauch senken ließe, behandelt eine Übersichtsarbeit mit Metaanalyse von 2023 in JAMA Network Open. Sie wertete 52 Studien mit 1.794.889 Teilnehmenden aus. Programme für den sorgfältigen Antibiotikaeinsatz gingen mit einem Rückgang der Verschreibungen um 10 Prozent einher und mit einem um 28 Prozent geringeren Verbrauch. Die Übersichtsarbeit hielt fest, Belege aus Regionen mit begrenzten Mitteln seien rar. Eine Übersichtsarbeit von 2024 im Journal of Infection zu Hirnhautentzündungen hielt fest, ein Ausschluss bakterieller Meningitis und damit ein geringerer Antibiotikaverbrauch könne helfen, Resistenzen zu verringern.

Die Autoren der PLOS-Studie halten zehn Prozent weniger Verbrauch für erreichbar, etwa durch Impfungen und bessere Wasser-, Sanitär- und Hygieneversorgung in ärmeren Ländern. Zugleich verweisen sie auf Studien, nach denen Massenverteilung von Antibiotika in Gemeinden in manchen Ländern mit niedrigem Einkommen die Gesamtsterblichkeit bei Säuglingen, Kleinkindern und schwangeren Müttern senkte; die Last vermeidbarer Todesfälle durch Antibiotika bleibe damit erheblich.

Wie belastbar ist das?

• Es ist eine Beobachtungsstudie auf Länderebene, deren Schätzungen die Autoren selbst als ökologisch beschreiben und die keine eindeutigen Schlüsse auf Ursachen erlauben.
• Die Szenariozahl von 38.000 beruht darauf, die Elastizitäten probeweise als ursächlich zu deuten, wie die Autoren schreiben.
• Die Datengrundlage deckt Länder mit niedrigem Einkommen schwächer ab, und die Auswertung stützt sich auf ökologische Zusammenhänge.
• Mit einem niedrigeren Korrekturwert für Nullwerte stiegen manche Elastizitäten stark. Nach Angabe der Autoren zeigt das eine Abhängigkeit von Daten aus Gegenden mit niedrigem Resistenzanteil. Einen vorab festgelegten Analyseplan gab es nicht. Zudem ist die Studie bei Fortschreibung als noch nicht korrigierte Fassung gekennzeichnet.
• Die Autoren nehmen an, dass sich Resistenz umkehren lässt und es keine Rückkopplungen gibt. Bei halber oder doppelter Elastizität änderte sich das Ergebnis deutlich.
• Die Autoren geben an, keine spezielle Förderung erhalten zu haben, und erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Offene Fragen

Ungeklärt bleibt, wie der Zusammenhang zustande kommt und ob er zu verschiedenen Zeiten und an verschiedenen Orten gleich ausfällt.

Offen ist auch, ob sinkender Verbrauch die Resistenzanteile genauso stark drückt, wie steigender sie hebt. Bei halber Elastizität kämen 20.000 vermiedene Todesfälle heraus.

Weitere Quellen

• Übersichtsarbeit: Association Between Antimicrobial Stewardship Programs and Antibiotic Use Globally: A Systematic Review and Meta-Analysis, JAMA network open (2023). Quelle, abgerufen am 29.10.2026
• Übersichtsarbeit: Distinguishing community-acquired bacterial and viral meningitis: Microbes and biomarkers, The Journal of infection (2024). Quelle, abgerufen am 29.10.2026

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