Bluteiweiße hängen mit dem Fortschreiten von Gefäßverkalkung zusammen

Zwei Risikowerte auf Basis von Bluteiweißen können abschätzen, wie rasch eine unbemerkte Gefäßverkalkung fortschreitet. Die Vorhersage späterer Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbessern sie laut Studie mäßig. Jeder der beiden Werte besteht aus 14 Proteinen und erklärt 17,1 Prozent beziehungsweise 18,4 Prozent der Varianz im Fortschreiten von Koronarkalk und Plaques. Das berichtet ein Forschungsteam um Yani Huang, Ruixin Gao und Jianxin Li in der Fachzeitschrift PLOS Medicine.

Die Arbeit ist ein veröffentlichter Fachartikel, kein Preprint. Sie wurde am Fuwai Hospital in Peking ethisch genehmigt, alle Teilnehmer gaben schriftlich ihr Einverständnis.

Besonders relevant ist der Befund für Menschen, die ein gängiger Risikorechner nur im mittleren Bereich einordnet. Von ihnen wurden 18,6 Prozent in die Hochrisikogruppe umsortiert. Die umsortierten Personen hatten eine Rate an Herz-Kreislauf-Ereignissen binnen zehn Jahren von 10,9 Prozent.

Wie die Forschenden vorgingen

Der Hintergrund: Herkömmliche Rechner schätzen anhand etablierter Risikofaktoren die Wahrscheinlichkeit einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung, kurz ASCVD. Dazu zählen etwa Herzinfarkt und Schlaganfall durch verkalkte Gefäße. Manche Menschen, die so nur mittleres oder niedriges Risiko haben, tragen laut der Studie dennoch eine erhebliche Gefäßlast und sind anfällig für ein Fortschreiten der Erkrankung. Gesucht wurden deshalb Marker der subklinischen Atherosklerose, also einer Gefäßverkalkung im frühen Stadium ohne Beschwerden.

Die Entdeckungsphase stützte sich auf Teilnehmer der Beijing Community-Based Cohort of Atherosclerosis Study. Von 1.087 Eingeschriebenen, die 2008 bis 2009 starteten und 2013 bis 2014 erneut untersucht wurden, blieben nach dem Ausschluss von 184 Personen ohne Proteindaten 903 übrig. Bei 815 lagen Messungen des Koronarkalks vor, bei 781 Messungen von Plaques an der Halsschlagader. Der Koronarkalk, englisch coronary artery calcium oder CAC, zeigt Kalkablagerungen in den Herzkranzgefäßen. Plaques sind Ablagerungen in der Gefäßwand.

Beide Messungen wurden über sechs Jahre wiederholt. Im Blut bestimmten die Forschenden ein Panel von 117 Proteinen. Aus diesem Panel wählten sie die aussagekräftigsten Eiweiße mit einem statistischen Verfahren namens LASSO-Regression aus. Es schließt unwichtige Variablen aus und behält nur diejenigen mit dem stärksten Zusammenhang. Die Auswahl wurde 1.000-mal wiederholt, wobei für jedes Protein der Anteil der Durchläufe mit einem Koeffizienten ungleich null ausgewiesen wurde.

Aus den gewählten Proteinen entstanden zwei Proteinrisikowerte (ProtRS), einer für das Fortschreiten des Koronarkalks und einer für das der Plaques. Ob sie auch spätere Herz-Kreislauf-Ereignisse vorhersagen, prüfte das Team in einer Fall-Kohorten-Studie. Dieses Design vergleicht alle Erkrankten mit einer zufällig gezogenen Teilgruppe der Gesamtkohorte. Sie umfasste 1.835 Personen, der Beobachtungszeitraum reichte von 2007 bis 2008 bis 2018 bis 2021, im Mittel waren es 10,4 Jahre.

Was die Proteine zeigen

Beim Koronarkalk war bei 33,4 Prozent der Teilnehmer ein Fortschreiten zu beobachten, bei den Plaques an der Halsschlagader bei 22,0 Prozent. Das mittlere Alter lag bei 54 Jahren.

Eine zentrale Annahme der Studie war, dass Proteine mit stärkerem Einfluss auf das Fortschreiten der Verkalkung auch ein höheres Risiko für spätere Ereignisse anzeigen. Der Vergleich der Effektstärken bestätigte das: Die Zusammenhänge der Proteine mit dem Fortschreiten der Gefäßverkalkung und mit späteren ASCVD-Ereignissen stimmten stark überein, die Korrelation lag über 0,75.

Pro Standardabweichung des Koronarkalk-Werts stieg das Risiko für ein ASCVD-Ereignis um den Faktor 1,36 (95-Prozent-Konfidenzintervall 1,20 bis 1,54). Beim Plaque-Wert lag der Faktor bei 1,38 (1,23 bis 1,54). Die Zusammenhänge blieben auch für koronare Herzkrankheit bestehen: Pro Standardabweichung lag der Faktor bei 1,58 beziehungsweise 1,59.

Als Maßstab diente der in China empfohlene Risikorechner China-PAR. Er schätzt das Zehn-Jahres-Risiko aus Alter, Region, Blutdruck, Cholesterin, Taillenumfang, Rauchen, Diabetes und weiteren Faktoren. Kamen die Proteinwerte hinzu, ergab sich eine Netto-Neuklassifikationsverbesserung von 0,127 (p < 0,001). Diese Kennzahl misst, wie viele Personen nach einem Zusatzmarker passender in Risikogruppen eingeordnet werden. Bei Personen mit mittlerem Risiko lag sie sogar bei 0,416.

Auch beim bisherigen Hochrisikokollektiv zeigte sich ein Effekt: 32,8 Prozent dieser Personen hatten mit den Proteinwerten ein noch höheres Risiko, ihre Ereignisrate lag bei 13,7 Prozent. Die Autoren schließen daraus, dass hier eine intensivere Betreuung sinnvoll sein könnte.

Einordnung

Proteinbasierte Risikowerte werden bereits untersucht. Eine 2025 in der Fachzeitschrift Atherosclerosis erschienene Übersichtsarbeit fasst zusammen, dass Proteinrisikowerte unabhängige Vorhersageinformation geliefert und klinische Risikomodelle übertroffen haben. Die Übersicht behandelt auch Genomik, Epigenomik, Transkriptomik und Metabolomik als weitere Messebenen.

Die Pekinger Autoren sehen ihre Arbeit in einer Lücke. Die meisten früheren Proteinstudien hatten ein Querschnittsdesign, maßen also nur zu einem Zeitpunkt. Damit lasse sich schwer sagen, ob Veränderungen bei Proteinen der Gefäßverkalkung vorausgehen oder sie nur begleiten. Wiederholte Messungen über sechs Jahre sollen diese Frage besser beantworten.

Auch die Zielgröße unterscheidet die Studie von früheren Ansätzen. Laut den Autoren konzentrierten sich die meisten proteinbasierten Vorhersagen auf bereits eingetretene Herz-Kreislauf-Ereignisse und weniger auf frühe Gefäßveränderungen. Bekannte Marker wie NT-proBNP, Lipoprotein(a) oder PCSK9 zeigten in der Analyse keinen signifikanten Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Verkalkung.

Andere Proteomstudien fanden laut den Autoren ebenfalls nur mäßige Zugewinne gegenüber klassischen Rechnern. In einer britischen Kohorte mit 38.380 Teilnehmern und 2.919 gemessenen Proteinen verbesserten 114 ausgewählte Proteine die Zehn-Jahres-Vorhersage schwerer kardiovaskulärer Ereignisse nur mäßig, die Neuklassifikationsverbesserung lag bei 0,140. Die Pekinger Studie kommt mit je 14 Proteinen auf 0,127.

Frühere Arbeiten legen laut den Autoren nahe, dass klassische Rechner die Gefäßlast unterschätzen. Demnach zeigten 10 Prozent der als niedrig, 33 Prozent der als mittel und 55 Prozent der als hoch eingestuften Personen eine generalisierte subklinische Atherosklerose. Darin sehen sie eine Begründung für zusätzliche Marker.

Wie belastbar ist das?

• Es handelt sich um eine Kohortenstudie mit anschließender Fall-Kohorten-Auswertung, die Zusammenhänge zeigt, aber keine Ursachen belegt.
• Die Entdeckungsgruppe umfasste 903 Personen, die Fall-Kohorte 1.835, jeweils aus chinesischen Erwachsenen.
• Die Daten stammen von Menschen, nicht aus Tier- oder Zellversuchen.
• Gefördert wurde die Arbeit unter anderem vom National Science and Technology Major Project, von der National Natural Science Foundation of China und der Chinese Academy of Medical Sciences.
• Das 117 Proteine umfassende Panel deckt möglicherweise nicht das gesamte Spektrum der mit Atherosklerose verbundenen Proteine ab.
• Die Studie zeigt nicht, dass die Proteine die Verkalkung verursachen. Die biologischen Mechanismen müssten durch funktionelle Untersuchungen geklärt werden. Außerdem stuften die Proteinwerte 20 von 106 späteren Erkrankten aus dem mittleren in den niedrigen Risikobereich zurück, was Vorsorgechancen kosten könnte.

Offene Fragen

Die Autoren nennen als wichtigste Einschränkung, dass der Vorhersagewert der Proteinrisikowerte in großen, externen Gruppen bestätigt werden muss. Dies solle in verschiedenen Bevölkerungsgruppen geschehen, zudem seien Kosten-Nutzen-Analysen nötig, bevor die Werte in der Praxis eingesetzt werden können.

Alle Teilnehmer waren chinesische Erwachsene. Ob die Proteinwerte in anderen Bevölkerungen ähnlich gut funktionieren, ist deshalb offen. Die Übersichtsarbeit in Atherosclerosis betont, dass für die klinische Anwendung ein großer Aufwand nötig sei, um Omics-Daten und -Technologien in die Praxis zu bringen.

Weitere Quellen

• Übersichtsarbeit: Multiomics in atherosclerotic cardiovascular disease, Atherosclerosis (2025). Quelle, abgerufen am 24.10.2026

So entstand diese Meldung: Bei der Recherche und beim Schreiben hat eine KI mitgearbeitet. Grundlage sind die Originalstudie und die oben genannten Quellen. Die Redaktion prüft Zahlen, Zitate und Aussagen gegen diese Quellen, bevor die Meldung erscheint. Das Bild ist ebenfalls KI-generiert.